Les variants pathogènes du gène TNNC2 provoquent une myopathie congénitale, selon les chercheurs

Des chercheurs ont identifié de nouveaux variants génétiques à l’origine d’une myopathie congénitale, ainsi qu’une stratégie thérapeutique potentielle pour la surmonter.

« La troponine C (TnC) est un régulateur essentiel de la contraction des muscles squelettiques », a déclaré le Dr Martijn van de Locht de l’UMC d’Amsterdam, aux Pays-Bas. « Étonnamment, le gène codant pour la TnC squelettique rapide (TNNC2) n’a jamais été impliqué dans la maladie musculaire. »

Lors du congrès WMS 2020, le Dr van de Locht a présenté des résultats provenant de deux familles présentant des variants pathogènes dans le gène TNNC2. Les patients affectés présentaient une maladie musculaire congénitale, caractérisée par une faiblesse musculaire, une faible contractilité musculaire et des difficultés respiratoires.

À l’aide de modèles de simulation moléculaire, les chercheurs ont montré que les 2 variants pathogènes, c.100G>T et c.237G>C, perturbaient respectivement les sites de liaison de la TnC pour le calcium et la troponine I. Les deux variants donnent des myocytes dont la sensibilité au calcium est nettement réduite.